Colloque

17β-Hydroxystéroïde déshydrogénase : base structurale de la spécificité pour le NAD+ et NADP+

Arezki Azzi

Sheng-Xiang Lin

Dao-Wei Zhu

Membre a labase

Arezki Azzi

Résumé du colloque

La 17beta-hydroxystéroïde déhydrogénase est une enzyme clé pour la synthèse des hormones actif à partir des précurseurs stéroïdiens. Elle catalyse une réaction d'oxido-réduction réversible entre l'estradiol et l'estrone en présence des cofacteurs NAD(H) ou NADP(H). Cette enzyme est capable d'utiliser les deux cofacteurs NAD(H) et NADP(H), mais avec une affinité 100 fois plus élevée pour le NADP+ par rapport au NAD+. Pour comprendre la base structurale de la liaison des cofacteurs, nous avons résolu par crystallographie trois structures tridimentionnelles de la 17beta-HSD1 en liaison avec le NAD à une résolution de 2.5 A, et en liaison avec un inhibiteur (EM553) et le NADP à une résolution 2.2 A formant un complexe tertiaire non-réactive. La dernière structure ne contient aucun ligand (apoenzyme) à une résolution de 2.2 A. Les sites de liaison des cofacteurs et de l'inhibiteur ont été identifiés à partir de leur densité électronique correspondante. Le site de liaison des deux cofacteurs se trouve dans le repliement de Rossmann, la structure étant caractérisée par six feuillets beta et six hélices alpha. L'interaction de la protéine avec le NADP est renforcée par deux liaisons hydrogène supplémentaires qu'on ne retrouve pas avec le NAD.

Contexte

Section :

Biochimie et biologie structurale

Thème du colloque :

Biochimie et biologie structurale

Responsables :

Michel Guertin

Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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