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Effet d'un inhibiteur de la kynurénine hydroxylase sur les dyskinésies induites par la lévodopa et les récepteurs AMPA de singes parkinsoniens

Bazoumana Ouattara
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Bazoumana Ouattara

Résumé de la communication

Les dyskinésies induites par la lévodopa (DILs) sont des effets indésirables majeurs du traitement pharmacologique de la maladie de Parkinson. Leur pathogenèse n’est pas bien comprise. Des antagonistes du récepteur AMPA ont un effet antidyskinétique, suggérant l’hypothèse d’une hyperactivité fonctionnelle de ce récepteur. Dans notre étude, des singes lésés à la neurotoxine 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) ont été traités à la lévodopa. Ils ont tous développé des dyskinésies. Par contre, les animaux traités à la lévodopa supplémentée de Ro 61 8048 ont développé de façon significative moins de dyskinésies. Ro 61-8048 est un inhibiteur de la kynurénine hydroxylase qui augmente la production de l’acide kynurénique et réduit la libération du glutamate. Par autoradiographie, nous déterminons la liaison spécifique de [3H]-AMPA au récepteur AMPA du striatum sur des coupes de cerveau. Nos résultats indiquent une baisse de la liaison spécifique au récepteur avec la lésion et une hausse chez les dyskinétiques. Dans le groupe traité au Ro 61-8048, la liaison spécifique du [3H]-AMPA reste abaissée. Cet effet est observé au caudé et au putamen antérieur. La diminution de l’activité du récepteur AMPA serait à la base de la réduction des dyskinésies. Ce qui argue en faveur de l’hyperactivité glutamatergique impliquant le récepteur AMPA tout au moins en partie dans la survenue des dyskinésies induites par la lévodopa.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 5 mai 2008
host icon Hôte : Institut national de la recherche scientifique

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Thème du communication :

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