Élucidation des voies de signalisation sous le contrôle de l'expression de la protéine L-isoaspartyl méthyltransférase chez les cellules glioblastomes U-87
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Résumé de la communication
Une chute d’expression de l’enzyme L-isoaspartyl methyltransferase (PIMT), connue pour réparer les protéines endommagées qui ont accumulés des résidus aspartates anormaux, a été démontrée chez des sujets souffrants d’épilepsie et atteints de tumeurs cérébrales astrocytaires. Un profil protéomique correspondant au phénomène de l’inhibition de la PIMT a été dressé, suite à la combinaison de la technologie de l’ARN interférent (siRNA) et de la technologie de micro-puces d’anticorps (microarray). Un changement du niveau d’expression de plusieurs protéines, sous leur forme totale et phosphorylée, dont Erk et P-Erk, GSK3 et P-GSK3, RSK et P-RSK ainsi que BAD et P-BAD a été observé. Ces résultats ont été confirmés par immunodétection, conjointement à la validation d’une méthode d’enrichissement des phosphoprotéines par chromatographie d’affinité dont la matrice est composée de trioxyde d’aluminium. L’identification de ces protéines, impliquées dans certaines voies de signalisation, permettront de trouver des cibles pharmacologiques qui aideront à contrer le développement des neuropathologies telles que l’épilepsie et les tumeurs cérébrales.
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