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Étude de l'effet neuroprotecteur du DHA et de son influence sur Nur77 lors de l'induction d'un stress oxydant

CT

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Cindy Tremblay

Résumé de la communication

L'acide docosahexaénoïque (DHA) est l'acide gras oméga-3 le plus retrouvé dans les membranes des cellules du cerveau. Le DHA aurait des propriétés neuroprotectrices lors de l’induction de l’apoptose dans différentes lignées cellulaires. Par ailleurs, le DHA est un ligand du récepteur rétinoïde X (RXR), un partenaire d'hétérodimérisation pour le facteur de transcription Nur77. Nur77 est un récepteur nucléaire orphelin ayant la capacité d'effectuer une translocation du noyau vers le cytoplasme pour induire l’apoptose. Certains ligands du RXR auraient la capacité de moduler la translocation de l'hétérodimère Nur77/RXR. L'objectif de mon projet est de déterminer le potentiel neuroprotecteur du DHA dans un modèle cellulaire de la maladie de Parkinson, les cellules PC12, et d'évaluer l'effet du DHA et des neurotoxines oxydantes sur la localisation cellulaire de Nur77. Nos résultats obtenus par la mesure de l’activité de la LDH démontrent que le DHA protège les cellules PC12 de la cytotoxicité induite par deux neurotoxines parkinsoniennes, le 1-méthyl-4-phénylpyridinium et la 6-hydroxydopamine. Par immunobuvardage de type Western, nous avons démontré que le traitement avec ces neurotoxines entraîne la translocation de Nur77 vers le cytoplasme. Toutefois, le pré-traitement des cellules avec le DHA restreint cette translocation. Les résultats obtenus permettent de mieux comprendre les mécanismes neuroprotecteurs du DHA impliquant Nur77 lors d’un stress oxydant.

Contexte

section icon Date : 5 mai 2008
host icon Hôte : Institut national de la recherche scientifique

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