Impact des 17b-hydroxystéroïdes déshydrogénases (17b-HSDs) types 1, 5, 7 et 12, de la sulfatase ainsi que de l'aromatase sur la prolifération cellulaire de 5 lignées cancéreuses
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Résumé de la communication
La majorité des cancers de l’endomètre sont estrogéno-dépendants. En se liant au récepteur des estrogènes (ER), l’estradiol (E[SUB 2]) induit la prolifération des cellules cancéreuses ER[SUP +]. En réduisant la source d’E[SUB 2], il serait donc possible de diminuer la croissance de certaines tumeurs. Nous avons voulu vérifier la provenance d’E[SUB 2] dans 4 lignées cancéreuses (Ishikawa, HEC-1A, HEC-1B et RL-95) et 1 lignée du cancer du col de l’utérus (Hela). En premier lieu, on a déterminé laquelle des 17b-HSDs 1, 5, 7 et 12 était impliquée dans la transformation de l’estrone (E[SUB 1]) en E[SUB 2]. Pour ce faire, nous avons utilisé des inhibiteurs sélectifs pour chacun de ces 4 isoformes. Il n’a cependant pas été possible de bloquer totalement la formation d’E[SUB 2], même en utilisant des combinaisons de nos 4 inhibiteurs, ce qui suggère la présence d’une autre 17b-HSD. Ensuite, on a vérifié la production d’E[SUB 1] par la sulfatase et par l’aromatase. Les résultats montrent des faibles taux de transformation d’E[SUB 1] sulfate (E[SUB 1]S) en E[SUB 1] par la sulfatase, tandis qu’il n’y a pas eu d’aromatisation de l’androstènedione (D4) en E[SUB 1] après 24h d’incubation. L’expérience sera refaite avec des temps plus long (8 jours). Si les quantités d’E[SUB 1] générées à partir d’E[SUB 1]S et du D4 ne sont pas importantes, il faudra vérifier si le 5-androstène-3b-17b-diol produit à partir du déhydroépiandrostérone serait responsable de la prolifération cellulaire.
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