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Résumé de la communication
PROBLÉMATIQUE : Les mécanismes moléculaires impliqués dans la chimioresistance et la radiorésistance des cellules souches cancéreuses CD133(+), au sein de tumeurs cérébrales, sont peu connus. HYPOTHÈSE : Sachant que les métalloprotéinases MT1-MMP et MMP-9 sont impliquées dans l’acquisition du phénotype invasif et radiorésistant des tumeurs cérébrales, nous avons caractérisé leur expression et contribution lors de la formation des neurosphères CD133(+) dans les cellules DAOY de médulloblastomes. MÉTHODOLOGIE : Ces cellules sont cultivées en monocouches CD133(-) ou en neurosphères CD133(+). L’expression de CD133, VEGF et bFGF a été mesurée en qRT-PCR, par cytométrie de flux, et par immunobuvardage. Des techniques d’ARN interférant (siRNA) ont été employées pour inhiber l’expression de MT1-MMP et de MMP-9. La migration cellulaire s’est faite dans des chambres de Boyden. RÉSULTAT : L’expression génique de CD133, VEGF et bFGF augmente in vivo pendant le développement tumoral cérébral chez des souris, et in vitro lorsque les DAOY forment des neurosphères CD133(+), et corrèle avec une augmentation du caractère invasif/migratoire des cellules CD133(+). La transfection des DAOY avec siMT1-MMP et siMMP-9 réduit spécifiquement leur capacité à générer des neurosphères et d’acquérir un potentiel invasif. CONCLUSION : Nous démontrons que la MT1-MMP et la MMP-9 contribuent au phénotype invasif des cellules souches cancéreuses CD133(+), et devraient être les cibles de futurs thérapies.
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