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Modulation de l'environnement transcriptionnel au cours du vieillissement : impact sur PPAR et la masse adipeuse

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Stephanie Miard

Résumé de la communication

La démographie québécoise évolue rapidement vers une population vieillissante. Or, le vieillissement est associé à une accumulation de masse grasse, phénomène conduisant fréquemment au diabète et à l’athérosclérose. Le récepteur nucléaire PPAR? est un facteur de transcription qui contrôle la biologie des adipocytes. Nous avons déjà montré que la quantité de PPAR? ne change pas au cours du vieillissement. Nous avons donc émis l’hypothèse que le vieillissement entraîne un déséquilibre de la balance des cofacteurs nucléaires, qui relient les facteurs de transcription à la machinerie basale transcriptionnelle, ce qui modifierait l’activité de PPAR? et l’accumulation de masse grasse. Nous avons mesuré la quantité d’ARNm (par qPCR) et de protéines (par immunobuvardage) de plusieurs cofacteurs nucléaires connus de PPAR? dans le tissu adipeux de souris, rats et humains jeunes ou âgés. Nous avons également mimé le vieillissement dans des adipocytes en culture en provoquant la sénescence par stress oxydatif. Dans ces modèles, nous avons déterminé qu’il y avait un déséquilibre de cofacteurs nucléaires spécifiques lors du vieillissement, et que ce débalancement était associé à une modulation importante de la capacité de liaison et de transactivation de PPAR? à l’ADN. Ces résultats suggèrent que le vieillissement affecte la masse adipeuse via un mécanisme conservé chez les mammifères qui implique un changement à long terme dans la balance des cofacteurs nucléaires.

Contexte

section icon Date : 5 mai 2008
host icon Hôte : Institut national de la recherche scientifique

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