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Résumé de la communication
La chromatine, structure très dynamique, permet un contrôle important de la régulation de l’expression génique grâce, entre autres, à ses diverses composantes, incluant les histones et d’autres protéines architecturales. Nous étudions le gène modèle HLA-DRA, afin de mieux comprendre les différentes interactions menant à son activation. Ce dernier fait partie de la famille du complexe majeur d’histocompatibilité de classe II (CMHII) et son importance pour le système immunitaire adaptatif en fait un modèle majeur (implication dans le « Bare Lymphocyte syndrome »). Par immunoprécipitation de la chromatine (ChIP), nous avons vérifié le rôle de divers facteurs de remodelage de la chromatine, tels p300 (acétyltransférase d’histones), BRG-1 (membre de la famille Swi/Snf) et le variant d’histone H2A.Z dans des lignées cellulaires issues de lymphocytes B actifs et inactifs pour les gènes de classe II (Raji, Rj225, SJO). Alors que H2A.Z semble jouer un rôle de répression à ce gène, le recrutement différentiel des autres facteurs de remodelage aux promoteurs proximal et distal de HLA-DRA indique un niveau de régulation très complexe. De plus, certaines évidences tendent à démontrer une fonction active insoupçonnée du promoteur distal dans la lignée SJO, déficiente en RFX5 (sous-unité du complexe RFX permettant la liaison de l’activateur). La compréhension de la régulation de HLA-DRA permettra de mieux identifier le rôle de la chromatine dans la régulation de l’expression génique.
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