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L’agent anticonvulsivant valproate stimule l’expression de la protéine de réparation PIMT via la voie de ERK.

Philippe Cournoyer
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Philippe Cournoyer

Résumé de la communication

L’acide valproïque (VPA) et le lithium sont des agents pharmacologiques fréquemment employés pour traiter les gens souffrant de désordres bipolaires. VPA est aussi un des anticonvulsivants les plus prescrits pour traiter l’épilepsie. Toutefois, les mécanismes d’actions de VPA demeurent mal compris. D’une part, des études ont établis que VPA et le lithium activent la voie de ERK et induisent l’expression de la protéine L-isoaspartate méthyltransférase (PIMT) qui catalyse la réparation des résidus L-isoaspartates anormaux. Cette induction de la PIMT par le lithium est dépendante de GSK-3 et de la beta-caténine, tandis que les voies de signalisations impliquées dans l’induction de la PIMT par VPA restent inconnues. Ici, nous démontrons que l’expression de la PIMT augmente selon la concentration et la cinétique de traitement des cellules de glioblastomes U-87 et de neuroblastomes SH-SY5Y par VPA. De plus, VPA augmente le niveau d’activation de phospho-ERK44/42 et de phospho-RSK1, inactive GSK-3 et augmente la stabilisation de la beta-caténine. L’augmentation de l’expression de la PIMT par VPA est atténuée avec des inhibiteurs pharmacologiques de la voie de ERK et par l’inhibition de RSK1 par ARN interférent. Ensembles, ces résultats démontrent que VPA active la voie de ERK et augmente l’expression de la PIMT par l’inactivation de GSK-3 suggérant l’implication de la PIMT dans des maladies neurodégénératives comme l’épilepsie et les désordres bipolaires.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 8 mai 2008
host icon Hôte : Institut national de la recherche scientifique

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