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Les effets anti-cancérigènes du sulforaphane ciblent les fonctions de MMP-9 dans les cellules endothéliales cérébrales humaines.

Shanti Rojas-Sutterlin
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Shanti Rojas-Sutterlin

Résumé de la communication

PROBLÉMATIQUE : Les cellules endothéliales cérébrales (HBMEC) sont des composantes structurelles et fonctionnelles essentielles de la barrière hémato-encéphalique (BHE). Bien que la métalloprotéinase-9 (MMP-9) soit reconnue pour altérer l’intégrité de la BHE, ses rôles dans les HBMEC, en réponse à des carcinogènes ou facteurs de croissance tumoraux, demeurent incompris. HYPOTHÈSE : Nous proposons de tester l’effet anti-tumoral du sulforaphane (SFN), un isothiocyanate du brocoli, sur la sécrétion de MMP-9 et sur la migration des HBMEC induites par un carcinogène, le phorbole 12-myristate 13-acétate (PMA). MÉTHODOLOGIE : L’activité de MMP-9 a été mesurée par zymographie. HuR a été mesurée par immunobuvardage. Des techniques d’ARN interférant (siRNA) ont été employées pour inhiber l’expression de MMP-9. La migration cellulaire s’est faite dans des chambres de Boyden. RÉSULTATS : Nous observons une inhibition spécifique et dose-dépendante (0-10 uM) de la sécrétion de MMP-9, ainsi que de la migration des HBMEC (>90%) induites par le PMA. Le SFN inhibe l'expression du facteur transcriptionnel HuR, reconnu pour stabiliser l'ARNm de la MMP-9. De plus la diminution de l'expression de MMP-9 par un ARN interférant, inhibe les fonctions de MMP-9 dans la migration et la tubulogénèse des HBMEC. CONCLUSION : Les propriétés anti-cancérigènes du SFN pourraient contrer le développement des tumeurs cérébrales en ciblant les fonctions de la MMP-9 dans la migration et la tubulogénèse des HBMEC.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 8 mai 2008
host icon Hôte : Institut national de la recherche scientifique

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