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Résumé de la communication
La chromatine est une structure nucléoprotéique jouant un rôle déterminant lors de la régulation de l’expression génique grâce, entre autres, aux différentes modifications post-traductionnelles des histones telles que l’ubiquitination. Chez les mammifères, la lysine 120, du variant d’histone H2A.Z, a été identifiée par spectrométrie de masse comme étant le résidu majoritairement ubiquitiné. Jusqu’à présent la fonction biologique de cette modification est peu comprise. Grâce à la surexpression du variant d’histone H2A.Z dont la lysine 120 est mutée en arginine, il est possible d’étudier l’impact de l’absence d’ubiquitination sur l’expression de Cathepsin D, un gène inductible à l’estradiol. D’une part, par immunoprécipitation de la chromatine (ChIP), nous regardons la dynamique de recrutement de différents facteurs de transcription tels que le récepteur estrogène (ERα) et l’ARN polymérase II. La surexpression du mutant se traduit par une augmentation de la présence de H2A.Z et de ERα au promoteur de Cathepsin D en absence d’estradiol. D’autre part, par quantification de l’ARN pré-messager par PCR en temps réel, nous observons une augmentation de la transcription avant l’induction du gène lorsque le mutant est surexprimé. Les effets observés font de Cathepsin D un gène modèle pertinent pour déterminer le rôle de l’ubiquitination du variant d’histone H2A.Z. Ces résultats s’inscrivent dans une compréhension globale des mécanismes qui régulent l’expression génique.
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