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Maladies génétiques de la voie endocytique : une leçon de l'amibe

Steve Charette
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Steve Charette

Résumé de la communication

Plusieurs maladies génétiques affectent le bon fonctionnement de la voie endocytique. Cela mène à diverses conséquences dont des troubles immunologiques. Les syndromes génétiques Chediak-Higashi et Hermansky-Pudlak où sont respectivement mutés les gènes Lyst et une des sous-unités du complexe AP-3 font partis de ces maladies. La fonction exacte de Lyst et d’AP-3 dans la voie endocytique des cellules de mammifères n’est pas encore totalement établie à cause de diverses limitations techniques. Nous avons utilisé l’amibe ''Dictyostelium discoideum'' pour approfondir le rôle de ces deux gènes dans un système plus simple que les cellules de mammifères. Ainsi le comportement détaillé de la voie endocytique d’amibes mutantes pour le gène lvsB (l’homologue de Lyst) et de la chaîne µ3 du complexe AP-3 a été analysé. Autant les cellules lvsB[SUP -] que µ3[SUP -] présentent une diminution de l’exocytose de leurs lysosomes de sécrétion comme observés chez les cellules de mammifères. De plus, une diminution du recrutement de l’actine sur les lysosomes de sécrétion avant leur exocytose et une perturbation qualitative de leur maturation a été observée chez les cellules µ3[SUP -] alors que seule une diminution du nombre de lysosomes de sécrétion a été notée chez les cellules lvsB[SUP -]. En conclusion, l’ensemble des observations propose un rôle de facilitateur quantitatif de la maturation des lysosomes de sécrétion pour LvsB alors que AP-3 est essentiel à la bonne maturation qualitative de ces mêmes lysosomes.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 9 mai 2008
host icon Hôte : Institut national de la recherche scientifique

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