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Effets analgésiques d’un antagoniste du récepteur aux chimiokines CCR2 sur des douleurs inflammatoires.

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Marc-André Dansereau

Résumé de la communication

Il a été démontré que les chimiokines, notamment MCP-1, sont impliquées dans la physiopathologie des douleurs chronique. Considérant la faible efficacité des traitements analgésiques actuels pour ces conditions, nous avons voulu déterminer si le récepteur de MCP-1, CCR2, était impliqué dans le développement et le maintient de comportements douloureux dans un modèle de douleur inflammatoire tonique (formaline) ou chronique (adjuvant complet de Freund (CFA)) chez le rat. Les modifications des seuils nociceptifs ont été mesurées avec ou sans traitement par un antagoniste de CCR2 (INCB3344). L’ARN messager et l’expression protéique de CCR2 ont été respectivement analysés par PCR en temps réel et immunohistochimie. Nous avons pu constater que le MCP-1 exacerbe les comportements douloureux des animaux dans le test à la formaline. En condition d’inflammation chronique, les rats développent une hyperalgésie ainsi qu’une allodynie mécanique. Ces modifications s’accompagnent d’une hausse de l’expression protéique et de l’ARNm de CCR2 et de MCP-1 dans la moelle épinière et les ganglions dorsaux. Un traitement spinal quotidien par l’INCB3344 induit une réponse anti-allodynique significative. Ces résultats suggèrent que CCR2 exerce une fonction importante dans le développement de phénomènes nociceptifs pathologiques en conditions inflammatoires. Les antagonistes de CCR2 constituent donc une avenue des plus intéressantes dans le développement de nouvelles stratégies analgésiques.

Contexte

section icon Date : 11 mai 2009
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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