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Impact de l'acidification extracellulaire initiée par NHE 1 sur la formation des invadopodes de cellules cancéreuses

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Fabrice Lucien

Résumé de la communication

Les tumeurs invasives sont caractérisées par un micro-environnement acide et faible en oxygène (hypoxie). L'homéostasie du pH cellulaire est notamment sous le contrôle de l'échangeur NHE 1. Dans les cas de tumeurs, il a été démontré que NHE 1 est constitutivement actif, créant ainsi un milieu tumoral acide propice à l'invasion des cellules cancéreuses. Un des moyens mis en place par ces cellules pour envahir les tissus est la formation de structures riches en actine capables de dégrader la matrice extracellulaire : les invadopodes. Le but de mon projet est de déterminer le rôle et la régulation de NHE 1 dans la formation de ces structures invasives. Lors de la culture de cellules de fibrosarcome HT-1080 dans un environnement hypoxique (1% d'O2), les résultats de real-time PCR et d'immunobuvardage ont montré respectivement une augmentation de l'expression génique et protéique de NHE 1. Par microscopie confocale, la mesure de l'activité de NHE 1 en temps réel ainsi que des essais d'invadopodes ont montré une diminution de la dégradation de la matrice extracellulaire lors de l'inhibition pharmacologique de l'activité de NHE 1.Pour finir, des résultats d'immunofluorescence démontrent une colocalisation de NHE 1 avec des points d'actine, confirmant le rôle potentiel de NHE 1 dans la formation des invadopodes.

Contexte

section icon Date : 11 mai 2009
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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