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Résumé de la communication
Nombreuses sont les équipes de recherche travaillant à élucider les causes à l’origine de la forme sporadique de la maladie d’Alzheimer (MA). L’une des hypothèses populaires est qu’un déséquilibre du système lipidique du cerveau serait impliqué dans le développement de la maladie. La découverte de l’isoforme E4 du gène de l’apolipoprotéine E (apoE) abonde en ce sens puisque cette molécule est directement impliquée dans la régulation du métabolisme des lipides du cerveau et représente le facteur de risque génétique le plus important jamais découvert pour la MA. Notre équipe s’est donc attaquée à l’étude de l’enzyme régulant la synthèse de nouveau cholestérol, la 3-hydroxy-3-méthyl glutaryl coenzyme A réductase (HMG-CoAR). Étant donné son rôle complémentaire à l’apoE dans la régulation du système lipidique, nous croyons que l’HMG-CoAR pourrait jouer un rôle crucial dans le développement de la MA. Nos résultats indiquent que chez les sujets non porteurs du gène de l’apoE4, un polymorphisme de l’HMG-CoAR affecte de façon marquée le risque de développer la MA et les niveaux de protéines HMG-CoAR sans toutefois affecter les niveaux totaux d’ARNm. Des études préliminaires nous ont permis d’identifier plusieurs transcrits d’ARNm, dont l’un a été presque EXCLUSIVEMENT retrouvé dans les cerveaux de patients Alzheimer. Nous procédons présentement à l’étude de la prévalence de ces principaux transcrits d’ARNm par RT-PCR quantitatif (TaqMan). Cette étude est subventionnée par l’IRSC.
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