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Pharmacologie de la phospholipase A2 cytosolique alpha chez les ostéoclastes humains

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Hugues Allard-Chamard

Résumé de la communication

Introduction: Les prostaglandines (PGs) jouent un rôle important dans plusieurs maladies osseuses. Les ostéoclastes (OCs) sont souvent aussi au cœur de ses maladies. La présence et l’importance des enzymes de synthèse des PGs, dont la phospholipase A2 (cPLA2), n’a jamais été étudiée chez les OCs. Objectifs: Déterminer la présence et le rôle de la cPLA2 dans les fonctions des OCs dont l’ostéoclastogenèse, l’apoptose, la résorption et le maintient de structure d’actine. Méthodes: Des OCs humains ont été générés de cellules mononucléaires de sang cultivées 21 jours en présence de M-CSF/RANKL. L’ostéoclastogénèse a ensuite été évaluée avec un marquage TRAP et hématoxyline et l’apoptose avec le peptide JC-1. La résorption osseuse a été évaluée par coloration des disques d’os au bleu de toluïdine et les structures d’actine visualisées avec une coloration rhodamine-phalloïdine. Résultats: L’inhibition de la cPLA2, par le CAY 10502, augmente l’ostéoclastogenèse et diminue l’apoptose des OCs humains. Elle induit aussi une baisse de la résorption osseuse et perturbe les structures d’actine y étant associées, c’est-à-dire les anneaux d’actine. Conclusion: Malgré l’augmentation de l’ostéoclastogénèse et la baisse de l’apoptose des OCs induite par l’inhibition de la cPLA2, ce qui pourrait présager une augmentation de la résorption osseuse, le résultat net est une inhibition. Cet effet pourrait être dû à l’inhibition de la formation d’anneaux d’actine nécessaires à la résorption osseuse.

Contexte

section icon Date : 11 mai 2009
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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