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L’action neuroagrégative de la céruloplasmine impliquerait une activité sérine-protéase et le clivage protéolytique de la reeline

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Philippe Ducharme

Résumé de la communication

Le développement du cerveau implique des processus de neurogénèse, de neuromigration et d’élaboration de contacts intercellulaires et avec la matrice extracellulaire (MEC). Il met à contribution facteurs de croissance, protéases, molécules d’adhésion et de guidage cellulaires, et composantes de la MEC. La céruloplasmine (CP), une ferroxydase sécrétée par le foie mais également exprimée à la surface des astrocytes cérébraux, est un important régulateur du métabolisme du fer et a des propriétés antioxydantes. Nos travaux ont montré que la CP induit l’agrégation de neurones dérivés de cellules souches embryonnaires P19 in vitro, suggérant un rôle neurodéveloppemental de la protéine. Aussi, à l’aide du modèle P19, nous avons évalué l’effet de la CP sur l’expression de la reeline, une protéase à sérine bien établie comme régulateur de la neuromigration. Les cellules P19 et leurs dérivées neuronales expriment les formes de 400 et 180 kDa de la reeline. Le traitement des neurones P19 avec la CP mais non celui des cellules indifférenciées induit la production de la forme de 300 kDa, production inhibée par le SBTI et l’aprotinine. Ces inhibiteurs de protéases à sérine inhibent aussi l’action neuroagrégative de la CP. Des tests d’immunobuvardage montrent que les récepteurs ApoER2 et VLDLr de la reeline sont exprimés dans le modèle P19. Une action de la CP sur les mécanismes signalétiques impliqant la reeline apporterait un appui supplémentaire à son possible rôle neurodéveloppemental.

Contexte

section icon Date : 12 mai 2009
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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