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Étude pharmacologique des cibles moléculaires des benzodiazépines chez Schistosoma mansoni: développement de nouvelles avenues thérapeutiques

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Vanessa Dufour

Résumé de la communication

La schistosomiase est une maladie parasitaire causée par des vers plats du genre ''Schistosoma''. Cette maladie est endémique en Afrique, en Asie et en Amérique du Sud, où elle affecte environ 200 millions d’individus. À ce jour, le praziquantel (PZQ) constitue l’unique traitement pour enrayer les schistosomes, mais certains rapports font état d’une diminution de son efficacité. Aucune alternative n’existe pour pallier à l’éventualité du développement de résistance. Des études antérieures ont montré que le 3-méthylclonazepam (3MC), un composé appartenant à la classe des benzodiazépines (BZDs), s’avérait très efficace contre ''Schistosoma mansoni''. Le 3MC semble compromettre l’activité neuromotrice chez ''S. mansoni'', possiblement en altérant l’activité des récepteurs GABA[SUB A] (GABA[SUB A]R) du ver, comme il le fait chez l'humain. La synthèse et la distribution du GABA a été montré chez les schistosomes, mais aucun GABA[SUB A]R n’a été caractérisé chez ces parasites à ce jour. De plus, la modulation par les BZDs chez les schistosomes semble différer des nématodes et des mammifères. Nous souhaitons déterminer les cibles moléculaires et le mécanisme d’action des BZDs chez ''S. mansoni''. Nous avons identifié 4 gènes encodant des homologues putatifs de sous-unités de GABA[SUB A]Rs chez ''S. mansoni''. Nous en sommes à l’étape de cloner ces gènes afin d’étudier les propriétés pharmacologiques, les réponses aux BZDs ainsi que les rôles dans la neuromotricité des protéines qu'ils encodent.

Contexte

section icon Date : 13 mai 2009
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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