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Implication du facteur de transcription GATA4 dans la réponse inflammatoire des cellules épithéliales intestinales

JB

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Joannie Bruneau

Résumé de la communication

GATA4 est un facteur de transcription exprimé par les entérocytes. Nos études ont démontré que GATA4 pouvait réguler l'expression de RegIIIβ (PAPI) chez le rat. Ce gène encode pour une protéine sécrétoire de type lectine impliquée dans le contrôle de la prolifération bactérienne. Puisqu’il a été démontré que des lectines antibactériennes de la famille RegIII sont sécrétées dans la lumière intestinale en réponse à des stimuli inflammatoires, le but de cette étude était de déterminer l’implication transcriptionnelle de GATA4 dans la réponse inflammatoire des cellules épithéliales intestinales. Afin de caractériser l’effet de GATA4 sur RegIIIβ, des essais luciférase ont démontré que GATA4 active le promoteur de RegIIIβ, tandis que l’ajout combinatoire de GATA4 et Cdx2 a un effet additif sur son activité. En utilisant comme modèle les cellules intestinales IEC-6/cdx2, nous avons démontré par gel de rétention que GATA4 a une affinité pour plusieurs sites sur le promoteur du gène RegIIIβ et qu’elle est augmentée lorsque les cellules sont induites par du LPS ou du TNF-α. La détermination de l’occupance de GATA4 sur la chromatine ainsi que la caractérisation de la réponse inflammatoire intestinale dans un modèle de souris déficientes en GATA-4 sont en cours. Cette étude nous permettra d'évaluer l'importance de GATA-4 dans des conditions de stress inflammatoire et de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans le développement des maladies inflammatoires intestinales.

Contexte

section icon Date : 13 mai 2009
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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