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Rôle pro-inflammatoire de la protéine Cytohesin-1 dans le neutrophile humain

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Membre a labase

Mohammed Amine El Azreq

Résumé de la communication

La phospholipase D (PLD) est à la base de plusieurs cascades signalétiques conduisant à l’activation du neutrophile humain (PMN) et à l’accomplissement de nombreuses de ses fonctions tels que la dégranulation, la production d’anion superoxide ou l’adhésion. Le fMLP, un très bon agoniste du PMN, aboutit "via" son récepteur à l’activation de la PLD. Cependant, les liens entre le récepteur du fMLP et la PLD sont encore mal connus dans le PMN. Les petites protéines G de la famille des Arf (Arf1 et 6), sont également activées par le fMLP dans le PMN et sont connues pour activer la PLD in vitro. Les Arf activées se caractérisent par leur liaison au GTP, catalysée par des facteur d’échanges du GTP comme la protéine Cytohesin-1 (Cyt-1). Cette dernière est également activée dans le PMN stimulé au fMLP. Nous nous proposons de mettre la lumière sur une éventuelle implication de Cyt-1 dans l’axe signalétique fMLP-Arf-PLD et certaines fonctions du PMN en modulant l’activité des Arf. Nous disposons depuis très peu d’un nouvel inhibiteur de Cyt-1 (SecinH3), permettant de contourner l’impossibilité de transfécter les PMN. En résumé, nous avons démontré que l’inhibition de Cyt-1 provoque une baisse de l’activation d’Arf6, et de la PLD. L’inhibition de la production d’anion superoxide, de la dégranulation et de l’adhésion par SecinH3, permet pour la première fois de faire un lien entre Cyt-1 et ces fonctions dans le PMN. Nos résultats démontrent le rôle pro-inflammatoire de Cyt-1 dans le PMN

Contexte

section icon Date : 13 mai 2009
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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