Identification des procédés biologiques importants pour le développement hypophysaire et d’un nouvel activateur transcriptionnel de POMC grâce au profilage d’expression sur puce
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Résumé de la communication
L’hypophyse de la souris contient six lignées hormonales. Deux d'entre elles produisent la prohormone POMC (pro-opiomélanocortine), précurseur de l'adrénocorticotropine (ACTH) produite par les cellules corticotropes et de la mélanostimuline (MSH) sécrétée par les cellules mélanotropes. Notre laboratoire a démontré le rôle critique de Tpit, un facteur de transcription spécifique aux cellules POMC de l’adénohypophyse. L’inactivation de Tpit abolit quasi-totalement la production de POMC chez la souris et chez l’homme, où elle cause une pathologie souvent létale. Toutefois, les lignées POMC restent spécifiées en absence de Tpit. Ceci suggère que d’autres mécanismes sont impliqués dans la détermination corticotrope. Dans le but de découvrir ces mécanismes, nous avons effectué des études de profils d’expression réalisés avec des hypophyses disséquées à différents temps de l’embryogénèse. L’analyse des puces a permis d’identifier des procédés biologiques importants pour le développement hypophysaire et le fonctionnement de la glande adulte. Nous rapportons ici l’expression de Etv1, un facteur de transcription à domaine ETS, dans les cellules POMC de l’hypophyse. Etv1 est recruté au promoteur de POMC et en accroît l’activité en collaboration avec Tpit. Cette collaboration indépendante de la liaison d’Etv1 à l’ADN repose sur une interaction protéique entre les deux facteurs. D’autres gènes candidats sont également étudiés pour leur contribution à l’organogénèse et à la transcription.
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