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Implication d'un élément RAR/RXR dans la régulation transcriptionnelle du promoteur du gène PEDF

Stéphanie St-Jean
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Stéphanie St-Jean

Résumé de la communication

Le corépresseur transcriptionnel N-CoR est connu pour réguler la prolifération et la différenciation cellulaire. L’épithélium intestinal subit un renouvellement rapide et constant. Nous nous sommes intéressé au rôle que pourrait jouer N-CoR dans la régulation de ce processus. Tandis que N-CoR est exprimé de façon stable en ARNm le long de l’axe crypte-villosité, la protéine est quant à elle exprimée dans la crypte. La production d’un RNAi dirigé contre N-CoR a permis d’arrêter la prolifération sans causer la mort cellulaire. Une micro-puce d’expression d’ARN a été par la suite utilisée pour identifier les gènes étant régulés par N-CoR. Parmi les cibles trouvées, PEDF (pigment epithelium- derived factor), un facteur impliqué dans l’arrêt de la prolifération, s’est vu augmenté. La surexpression de PEDF dans le même système a confirmé son rôle anti-prolifératif en réduisant le ratio de prolifération. Afin de déterminer si le corépresseur N-CoR est associé au promoteur de PEDF, nous avons fait la recherche des partenaires d’interaction. Différents sites appartenant au promoteur de PEDF ont été testés par gel de retardement. La mutagénèse de chacun de ces sites a permis d’identifier le récepteur à l’acide rétinoïque RAR comme étant un régulateur potentiel de la liaison de N-CoR. Des essais transcriptionnels, utilisant le gène rapporteur de la luciférase, ont confirmé que le site de liaison du récepteur RAR était important pour maintenir un état réprimé du promoteur du gène PEDF.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 14 mai 2009
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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Thème du communication :

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