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Le système COX/PGE2 régule l’expression de la pompe Na+/K+-ATPase en fonction de la concentration sodique via EP4 dans les cellules M-1 du tubule collecteur cortical

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Geneviève Paris

Résumé de la communication

Les prostaglandines (PG), particulièrement PGE2, jouent un rôle important dans la régulation de la réabsorption du sodium par les reins, un processus dépendant de l’activité de la pompe Na+/K+-ATPase. Cette activité est affectée par la concentration en NaCl dans le tubule collecteur cortical, et cette étude vise à démontrer le rôle de PGE2 dans cette modulation, dans la lignée cellulaire M-1. Nous avons confirmé la présence des récepteurs de la PGE2, EP1, EP3 et EP4, par RT-PCR. Nous avons démontré par immunobuvardage, que l’expression de la sous-unité α-1 de Na+/K+-ATPase, ainsi que de la cyclooxygénase (COX)-2 (impliquée dans la synthèse des PG) augmente après 24 à 48 heures d’incubation en présence d’une concentration élevée en NaCl ou en chlorure de choline (240mmol/L), suggérant l’importance du chlore plutôt que du sodium dans cette régulation. L’expression de COX-1 n’est pas affectée. L’addition d’inhibiteurs de COX (NS-398 et ibuprofène) au milieu élevé en NaCl diminue l’expression de Na+/K+-ATPase après 48 heures. Également, l’addition d’un antagoniste d’EP4 (L-161982, 10μM) tend à atténuer l’augmentation de l’expression de la pompe, en présence de sel. Ceci suggèrent qu’une augmentation de la concentration en sel altère la production des PG et ainsi de Na+/K+-ATPase, via le récepteur EP4. Une meilleure compréhension des mécanismes et des rôles des PG pourrait avoir d’importantes implications dans le traitement de l’hypertension, de l’inflammation, et du diabète.

Contexte

section icon Date : 14 mai 2009
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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