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Résumé de la communication
Le développement des myocytes cardiaques suivent deux voies distinctes, dépendamment du stade de développement : une phase de prolifération caractéristique de la période embryonnaire, qui s’achève avec la différentiation terminale postnatale des myocytes. Par la suite, la reponse a la charge de travail accrue sur le coeur est un l’élargissement des cardiomyocytes, hypertrophie pathologique. L’hypertrophie pathologique et le remodelage cardiaque sont souvent déclenchés ou accompagnés par la perte de myocytes. Nos travaux ont démontré qu’intervenir et prévenir la destruction des myocytes protège contre l'insuffisance cardiaque. L'objectif de notre étude est d'élucider les facteurs et les voies qui favorisent la survie des myocytes et de determiner les bases moleculaires de la cardiotoxicité induite par certains médicaments. Imatinib un agent anticancéreux dont les propriétés cardiotoxiques a émergé récemment de manière inattendue. Les résultats de nos travaux montrent clairement que l'un des premiers effets de cet agent chimiothérapeutique sur les cardiomyocytes est l’inhibition de GATA-4, un facteur de transcription qui joue un rôle critique dans les cellules cardiaques. Par ailleurs la surexpression de GATA-4 attenue l’apoptose des myocytes induite par cette agent. Notre hypothèse est que l’effet de survie par GATA-4 est dû à la modulation de la biogénèse mitochondriale et que la cardiotoxicité induite par cette drogue est due au dysfonctionnement mitochondrial.
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