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Caractérisation de polycétones synthase thioesterases fongiques et synthèse de substrats ainsi que l’évaluation de l'activité de macrocyclisation

Monica Wirz
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Monica Wirz

Résumé de la communication

Les polycétones fongiques constituent une classe de produits naturels variés qui possèdent plusieurs propriétés pharmacologiques, dont des propriétés anticancérigènes. Ces propriétés anticancérigènes sont présentent chez les acides lactones résorcycliques, une famille de polycétones incluant le radicicole, qui démontre une puissante inhibition de la croissance de cellules tumorales. L’étape clé de la biosynthèse de ces lactones est la macrocyclisation d’un acide carboxylique linéaire en macrolactone correspondant. Cette réaction est catalysée par une enzyme polycétone synthase (PKS) thioestérase. Les PKS thioestérase (TE) bactériennes ont été largement étudiées et la spécificité de leur substrat a été caractérisée in vitro. Elles sont hautement sélectives au substrat de la réaction de macrocyclisation. Puisque les PKS TEs fongiques accusent peu d’homologie séquentielle aux TEs bactériennes, nous avons entrepris d’étudier leur spécificité au substrat. Plus précisément, nous désirons étudier des TEs fongiques afin de macrocycliser une variété de composés possédant différentes grandeurs de cycles et différentes stéréochimies. Cette affiche présente les résultats de la synthèse de divers substrats de TE et leur macrocyclisation in vitro, depuis la voie biosynthétique du zeatalactone jusqu’à ces substrats.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 15 mai 2009
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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