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Différenciation des préostéoblastes et des préadipocytes par le BMP-9 et le peptide pBMP-9

Éric Bergeron
ÉB

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Éric Bergeron

Résumé de la communication

Les protéines osseuses morphogénétiques (BMPs) jouent un rôle clé dans la formation du tissu osseux, régulant notamment la différenciation des préostéoblastes. Néanmoins, certains BMPs agissent sur les préadipocytes qui se trouvent en plus grand nombre dans les os des personnes âgées. Le BMP-9 semble plus ostéogénique que le BMP-2 utilisé en applications cliniques [Gene Ther 2004;11:1312]. Nous avons comparé les effets de concentrations équimolaires de BMP-2, BMP-9 et d’un peptide dérivé du BMP-9 (pBMP-9) sur la réponse des préostéoblastes murins MC3T3-E1 et des préadipocytes blancs humains (HWP). Après 1h, le BMP-2, le BMP-9 et le pBMP-9 activent la voie de signalisation des Smads dans les MC3T3-E1 et les HWP. Cet effet du BMP-9 et du pBMP-9 n’est pas affecté par noggin, un antagoniste du BMP-2. Après 24h, les BMPs et le pBMP-9 augmentent l’activité en phosphatase alcaline des préostéoblastes, un indicateur précoce de leur différenciation. Cette différenciation est confirmée par l’activation des gènes Runx2, Ostérix et Ostéocalcine. Après 18 jours, le pBMP-9 permet une déposition de Ca2+ nécessaire à la minéralisation de la matrice extracellulaire. Par ailleurs, le BMP-2, le BMP-9 et le pBMP-9 activent l’adipogénèse des HWP après 7 jours tel que confirmé par l’augmentation du nombre de vésicules lipidiques et l’activation des gènes FABP-4 et adipoQ. Ainsi, le pBMP-9 semble une molécule prometteuse pour remplacer les coûteux BMPs dans le traitement des maladies osseuses.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 10 mai 2010
host icon Hôte : Université de Montréal

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