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Étude métabolique des cellules myéloïdes dans le contexte du phénomène d'immunosuppression

IH

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Ines Hammami

Résumé de la communication

Les tumeurs ont plusieurs mécanismes de résistance à la reconnaissance par le système immunitaire. Particulièrement, une population de cellules myéloïdes suppressives (MDSCs) métabolis l’acide aminé L-arginine (L-arg) via l’activité de deux enzymes; la synthétase d’oxyde nitrique (iNOS) et l’arginase 1 (ARG1). La diminution de la concentration de L-arg dans le sang ainsi que l’accumulation d’oxyde nitrique et de ses dérivés abolissent la fonction anti-tumorale des cellules T, inhibent leur prolifération et induisent leur apoptose. Cependant, malgré la compréhension de la biologie des MDSCs, les évènements métaboliques qui régulent la maturation, le recrutement et l’accumulation des MDSCs dans le microenvironnement micro-tumoral demeurent ambigus. La caractérisation du profil nutritionnel des MDSCs a montré que ces cellules se comportent telles des cellules tumorales et aident à assurer l’environnement favorable pour la néovascularisation de la tumeur, l’angiogenèse et la métastase. De plus, l’inhibition des enzymes iNOS et ARG1 a montré une diminution des taux de consommation de glucose et de L-glutamine (L-gln) ainsi que le taux de respiration, ce qui suggère la présence d’une régulation croisée entre la glutaminolyse, la glycolyse et le métabolisme du L-arg. La culture des MDSCs dans un milieu de culture appauvri en L-gln a inhibé leur croissance sans aucun effet significatif sur la viabilité. Ainsi, l’inhibition des transporteurs de L-gln exprimés par les MDSCs consisterait une nouvelle cible d’immunothérapie.

Contexte

section icon Date : 10 mai 2010
host icon Hôte : Université de Montréal

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