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Le rôle de Dbp4 dans la croissance cellulaire

Sahar Soltanieh
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Sahar Soltanieh

Résumé de la communication

Dbp4 est une ARN hélicase essentielle à la croissance cellulaire. Chez l’humain, des mutations dans cette enzyme (nommée DDX10) ont été associées au développement de cancers du sein. Comme Dbp4 est phylogénétiquement conservée, nous avons choisi d’étudier sa fonction dans la levure ''Saccharomyces cerevisiae'' pour des raisons de facilité expérimentale et de disponibilité d’outils moléculaires. Nous avons trouvé que Dbp4 participe à la maturation des ARN ribosomiques (ARNr) en formant un complexe avec les protéines Enp2 et Bfr2, dont les homologues sont respectivement NOL10 et AATF (''apoptosis-antagonizing transcription factor''), une protéine qui est surexprimée dans les tumeurs. Des tests double-hybrides ont démontré une interaction forte entre Dbp4 et Bfr2, de même qu’entre Bfr2 et Enp2, suggérant que Bfr2 fait le pont entre Dbp4 et Enp2. Ces résultats sont corroborés par des expériences de co-immunoprécipitations : lorsque Bfr2 est absente, Dbp4 et Enp2 ne peuvent plus co-immunoprécipiter. Les extraits cellulaires analysés par centrifugation dans des gradients de sucrose ont révélé que Dbp4, Bfr2 et Enp2 sédimentent à ~50S. L’importante taille de ce complexe suggère que d’autres protéines en font partie. Par ailleurs, en l’absence de l’une ou l’autre de ces trois protéines, l’ARNr 18S n’est plus produit et un ARN précurseur 23S s’accumule dans les cellules. La présence du pré-ARNr 23S révèle que chacune est essentielle aux réactions endonucléolytiques précoces de la maturation des ARNr.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 10 mai 2010
host icon Hôte : Université de Montréal

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