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Les inhibiteurs des histones déacétylases suppriment la production de NO et de PGE2 induite par l'IL-1β dans les chondrocytes humains

Nadir Chabane
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Nadir Chabane

Résumé de la communication

Dans cette présente étude, nous avons déterminé l’effet de concentration croissante de trichostatine A (TSA) et de butyrate (BA), deux inhibiteurs des histones déacetylases (HDACi) sur la synthèse de l’oxyde nitrique (NO) et de prostaglandine E2 (PGE2), sur l’expression de la NO synthase inductible (iNOS) et de la cyclooxygenase (COX)-2, ainsi que sur l’activité de liaison à l’ADN du facteur de transcription NF-κB, dans des chondrocytes humains stimulés par l’interleukine-1β (IL-1β), provenant de malades atteints d’arthrose. Nous avons également mesuré l’effet des deux inhibiteurs sur la dégradation de protéoglycane dans des explants de cartilages humains. L’inhibition par les HDACi TSA ou BA conduit a une suppression dose dépendante de la production de NO et de PGE2. L’effet suppresseur obtenu est en corrélation avec la suppression de l’expression protéique et de l’ARNm de iNOS et de COX-2. La TSA et le BA préviennent aussi le relâchement de protéoglycane des explants de cartilage. Finalement, nous avons démontré que l’activité de liaison de NF-κB est induite par l’IL-1 mais n’est pas affectée par un traitement aux HDACi TSA ou BA. En conclusion, ces données indiquent que les HDACi suppriment la synthèse de NO et de PGE2, l’expression de iNOS et COX-2 ainsi que la dégradation de protéoglycane. L’effet suppresseur de ces inhibiteurs n’est pas dû à un manque de l’activité de liaison de NF-κB à l’ADN. Ces données suggèrent que les HDACi pourraient constituer un potentiel thérapeutique dans le traitement de l’arthrose.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 10 mai 2010
host icon Hôte : Université de Montréal

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