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Résumé de la communication
La métalloprotéase transmembranaire de type I (MT1-MMP) est une enzyme de la famille des métalloprotéases membranaires, des protéines dégradant la matrice extracellulaire. Elle est sécrétée sous la forme d’une pré-pro-protéine et doit être activée par un clivage protéolytique par la furine pour exercer son activité. Une fois activée, elle interagit et clive une panoplie de substrats importants dans le processus tumorigénique, tels que le collagène, la MMP-2 et les intégrines de la famille alpha v. De plus, suite à son activation, la MT1-MMP s’autoclive pour donner une forme inactive de 38 à 45 kDa qui sera endocytée. Nous avons précédemment démontré que la MT1-MMP est phosphorylée sur sa tyrosine 573 par un mécanisme dépendant des kinases de la famille de Src. Nos résultats démontrent que suite à son internalisation, la forme phosphorylée de la MT1-MMP peut migrer jusqu’à la partie nucléoplasmique du noyau où elle interagit avec la protéine nucléaire nucléophosmine (NPM-1). Cette interaction peut être augmentée lors d’une stimulation au FBS ou à la sphingosine-1-phosphate (S1P), ainsi que par les kinases de la famille de Src. Cette interaction semble contribuer à la capacité de prolifération en trois dimensions des cellules tumorales PANC-1. En somme, nos résultats présentent une nouvelle interaction entre la portion cytoplasmique de la MT1-MMP et la nucléophosmine dans le nucléoplasme, ce phénomène contribuant à l’augmentation de la prolifération des cellules cancéreuses médiée par MT1-MMP.
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