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Mécanismes d’action de Crumbs / CRB3 dans la régulation de l’intégrité épithéliale et la tumorogenèse

François Chartier
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François Chartier

Résumé de la communication

Les cancers d’origine épithéliale sont associés à des défauts de polarité apico-basale. Chez la drosophile, la protéine Crumbs est essentielle à l’établissement de la polarité épithéliale. Son orthologue chez la souris, Crb3, prévient la transition épithélio-mésenchymateuse et la formation de tumeurs. Les mécanismes par lesquels Crumbs/Crb3 agissent sont inconnus. Nos résultats montrent qu’une perte de fonction de Crumbs/CRB3 engendre une suractivation de la voie PI-3K-Akt, alors que la surexpression de leur forme native a l’effet inverse. Nous avons mesuré une élévation des espèces réactives oxygénées (ROS) lorsque l’activité Crumbs/CRB3 est perturbée et une diminution des ROS lorsque CRB3 est surexprimé. Nous montrons que ces ROS sont issues de la voie Rac1-NADPH-oxydase en aval de CRB3 et qu’elles sont directement impliquées dans l’activation d’Akt. ''In-vivo'', les formes dominantes négatives de PI-3K et Rac1, de même que la surexpression de SOD1 permettent de rétablir l’intégrité épithéliale normalement perdue chez un embryon de drosophile mutant pour ''crumbs''. Nous soulignons également l’importance de la régulation des ROS par CRB3 dans la tumorogenèse à l’aide de xénogreffes chez les souris nues. Dans leur ensemble, nos résultats montrent que Crumbs/CRB3 assurent l’intégrité épithéliale et limitent la croissance tumorale en prévenant l’activation du complexe NADPH-oxydase par RAC1 ce qui diminue le niveau des ROS activant la voie PI-3K-Akt.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 10 mai 2010
host icon Hôte : Université de Montréal

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