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Mécanismes des effets anti-prolifératifs de l'acide rétinoique dans les cellules cancéreuses mammaires

Marieke Rozendaal
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Marieke Rozendaal

Résumé de la communication

L'acide rétinoïque (AR) est essentiel pour le développement embryonnaire, ainsi que pour l'homéostasie des tissus chez l'adulte. L'AR régule la prolifération, la différenciation et la mort cellulaire dans plusieurs lignées cellulaires tumorales, dont des cellules cancéreuses mammaires. Les effets de l'AR sont médiés par les RARs, membres de la super-famille de récepteurs nucléaires qui agissent comme facteurs de transcription ligand-dépendants. Nous nous intéressons à identifier les gènes cibles de l'AR afin de mieux comprendre les mécanismes d'inhibition de la prolifération cellulaire. Bien qu'une corrélation entre la sensibilité à l'AR et l'expression d’ERα existe, nous avons observé une grande sensibilité à l'AR de la lignée SkBr3, qui est ERα négative et a une amplification du gène HER2. Ceci peut s’expliquer par la co-amplification du gène RARA dans ces cellules, comme dans certaines tumeurs HER2-positives. Par expériences de micropuces en présence d’un inhibiteur de la traduction, nous avons identifié des gènes cibles primaires de l’AR dans la lignée MCF-7, ER-positive, et la lignée SkBr3, et identifié les éléments de réponse enrichis dans ces gènes cibles. Plusieurs des gènes cibles communs validés dans les deux lignées ont démontré une activité antiproliférative dans des expériences de sur-expression dans les cellules SkBr3, et certains de ces gènes codent pour des facteurs de transcription qui peuvent donc contribuer au réseau de régulation des gènes par l’AR dans les cellules mammaires cancéreuses.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 10 mai 2010
host icon Hôte : Université de Montréal

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