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Mise en évidence d’un axe de signalisation MT1-MMP/NF-kB/COX-2 dans la régulation du phénotype inflammatoire des glioblastomes

Sébastien Proulx-Bonneau
SP

Membre a labase

Sébastien Proulx-Bonneau

Résumé de la communication

''Introduction:'' Une expression élevée de la cyclooxygénase-2 (COX-2) caractérise les tumeurs cérébrales humaines hautement invasives, tels les glioblastomes. Quoique les mécanismes moléculaires en jeu soient encore peu connus, il a été démontré que les traitements de radiothérapie sont plus efficaces lorsque combinés à un inhibiteur de COX-2 (Celecoxib). Par conséquent, nous avons exploré l’implication de MT1-MMP et les voies de signalisations contrôlant l’expression de COX-2. ''Résultats:'' Dans cette étude, nous avons établi que la concanavaline A (ConA), une lectine perturbant le cytosquelette, induit l’expression de MT1-MMP et de COX-2 de façon proportionnelle. Il a également été montré que le niveau de phosphorylation de la kinase Akt, impliquée dans la mort cellulaire, était inversement proportionnel à l’expression de MT1-MMP et de COX-2. Enfin, il a été démontré que la surexpression de COX-2 est induite suite à la surexpression de MT1-MMP recombinante, indépendamment de sa fonction catalytique. ''Conclusion:'' Nous avons démontré que l’expression de COX-2 est reliée à l’expression de MT1-MMP dans les cellules de glioblastome humain; il est pour le moment impossible de conclure que les deux événements sont intrinsèquement reliés, toutefois il apparait évident qu’ils surviennent conjointement. L’inhibition de l’expression fonctionnelle, génique, ou protéique de MT1-MMP et/ou de COX-2, seraient des stratégies à envisager dans le développement de nouveaux traitements anticancéreux.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 10 mai 2010
host icon Hôte : Université de Montréal

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