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Résumé de la communication
La Stéaroyl-CoA Désaturase-1 (SCD1) est l’enzyme clé impliquée dans la synthèse des acides gras monoinsaturés. Des variations de son activité sont retrouvées dans des pathologies comme l’obésité et le cancer. Son expression est régulée par des facteurs nutritionnels et hormonaux : Elle est entre autre, activée par l’insuline et inhibée par la leptine. Notre étude vise à caractériser les mécanismes moléculaires impliqués dans l’action de la leptine. Dans des cellules HepG2, traitées avec de la leptine en présence ou non d’inhibiteurs d’ERK1/2 (PD98059), de Jak2 (AG490) et de p90RSK (SL0101), nous avons déterminé le niveau d’expression de SCD1 et le niveau de phosphorylation des kinases Jak2, ERK1/2 et p90RSK. Ces mêmes traitements ont été faits sur des cellules transfectées avec le promoteur de SCD1. Des expériences de retard sur gel, sur des extraits nucléaires de cellules traitées en présence de leptine, ont aussi été réalisées. L’inhibition d’ERK1/2 augmente l’expression de SCD1 au niveau du promoteur, de l’ARNm et de la protéine. La leptine diminue l’expression de SCD1, et active la phosphorylation d’ERK1/2 et de p90RSK. Un traitement avec PD98059 ou AG490 ou SL0101 supprime l’effet inhibiteur de la leptine sur l’expression de SCD1, ainsi que l’effet activateur de la leptine sur les kinases ERK1/2 et p90RSK. La leptine fait donc intervenir JaK2, ERK1/2 et p90RSK pour inhiber l’expression de SCD1. Au niveau du promoteur aviaire, nous montrons aussi que la leptine impliquent les facteurs de transcription Sp1 et AP-1.
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