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Les analogues de la mumbaistatin inhibent la tubulogénèse et la migration des cellules endothéliales cérébrales

Elizabeth Tahanian
ET

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Elizabeth Tahanian

Résumé de la communication

Problématique : Les cellules endothéliales microvasculaires cérébrales (HBMEC) sont des composantes structurelles et fonctionnelles essentielles de la barrière hémato-encéphalique. Leur adaptation métabolique au sein du microenvironnement tumoral cérébral nous a permis d’identifier le transporteur microsomal de glucose-6-phosphate (G6PT) comme un régulateur potentiel de l’angiogénèse. Hypothèse : L’inhibition de G6PT permettrait donc de contrecarrer la néovascularisation tumorale. Résultats : Nous avons testé l’effet d’analogues synthétiques de la mumbaistatin, un puissant inhibiteur de G6PT, sur la migration induite par un carcinogène et sur la tubulogénèse in vitro. La tubulogénèse in vitro était significativement réduite par les analogues de la mumbaistatin lorsque les HBMEC ont été déposées sur du Matrigel avec une IC50 ~7M. En utilisant les chambres de Boyden, les analogues de la Mumbaistatin ont complètement inhibé la migration des HBMEC à 20M. Les analogues ont inhibé significativement la sécrétion de MMP-9, telle que mesurée par zymographie, en réponse au phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA). Ces effets ont été reliés à l’inhibition de l’expression génétique de MMP-9 et du facteur transcriptionel HuR reconnu pour stabiliser l'ARNm de la MMP-9. Conclusion : Les propriétés anti-angiogéniques des analogues de la mumbaistatin pourraient contrer le développement tumoral cérébral en ciblant les fonctions de G6PT dans la migration et la tubulogénèse des HBMEC.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 11 mai 2010
host icon Hôte : Université de Montréal

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