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Mécanismes d'action des anti-oestrogènes totaux

Khalid Hilmi
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Khalid Hilmi

Résumé de la communication

Les deux tiers des tumeurs mammaires expriment le récepteur des oestrogènes (ERα) et peuvent être traitées par l’administration d’anti-oestrogènes (AE), qui agissent comme antagonistes de l’activité transcriptionnelle de ce récepteur. Les tumeurs mammaires avancées ayant progressé suite à une thérapie adjuvante avec le tamoxifène (Tam) peuvent être traitées avec succès par d’autres AE tels que le fulvestrant, appelés antiestrogènes totaux, dont les mécanismes d’action demeurent incomplètement caractérisés. Nous avons identifié par une approche protéomique un complexe de remodelage de la chromatine ATP-dépendant de type ISWI, le complexe ACF (ACF-1/SNF2H), comme partenaire spécifique de ERα en présence de fulvestrant et d’autres AE totaux. Les anti-oestrogènes partiels tels que Tam et raloxifène ne permettent par contre pas le recrutement de ACF. L’interaction avec ACF en présence d’AE totaux est dépendante de l’intégrité de résidus longs et hydrophobes de l’hélice H12 du domaine de liaison au ligand de ERα. ACF comme ERα est retrouvé dans la fraction chromatinienne, suggérant qu’ACF puisse agir comme co-facteur transcriptionnel ligand-dépendant de ERα. Nos résultats suggèrent que le recrutement du complexe ACF pourrait expliquer la divergence des mécanismes d’action des anti-oestrogènes partiels et totaux.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 11 mai 2010
host icon Hôte : Université de Montréal

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