Étude de la structure du filtre de sélectivité du canal potassique hERG et de son implication dans le syndrome du QT long par résonance magnétique nucléaire
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Résumé de la communication
Le syndrome du long QT (SLQT) est une anomalie du muscle cardiaque caractérisée par une prolongation de l’intervalle de repolarisation entre les ondes Q et T sur l’électrocardiogramme, ce qui peut mener à des arythmies et même l’arrêt cardiaque. Le SLQT acquis est causé par le blocage, par des médicaments, du canal potassique du human ether-a-go-go-related gene (hERG) retrouvé dans la membrane des cellules du myocarde. Celui-ci est composé de quatre sous-unités monomériques qui contiennent chacune six hélices transmembranaires (S1-S6). Les quatre premières hélices composent le domaine sensible au voltage, tandis que les hélices S5, S6 ainsi que la petite hélice du pore (P) et le filtre de sélectivité (SF) composent le pore. Comme, la plupart des molécules qui bloquent l’activité du hERG interagiraient avec le pore, notre recherche cible donc le SF. Grâce à des expériences de spectroscopie de résonance magnétique nucléaire, nous présenterons la structure du SF du hERG en fonction de la présence d’ions potassium, et l`interaction de médicaments cardiotoxiques grâce à des expériences exploitant les gradients de champs pulsés et le transfert de saturation.
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