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Étude génétique et fonctionnelle de la région chromosomale 3p21 associée aux maladies inflammatoires de l'intestin

Marie-Pierre Lévesque
ML

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Marie-Pierre Lévesque

Résumé de la communication

La région du chromosome 3p a plusieurs fois été liée aux maladies inflammatoires de l’intestin (MII). Une récente étude d'association, menée par notre équipe dans une cohorte de 1765 patients, a permis d'identifier une variante codante non-synonyme (R689C) du gène MST1 associée aux MII. MST1 encode pour MSP, une protéine qui, par l'entremise de son récepteur RON, module l'activité inflammatoire des macrophages en réponse aux ligands bactériens. Une étude indépendante a également démontré l’association aux MII de la région du gène MST1R codant pour RON. Nous voulions évaluer l’association d’autres variantes de MST1 et de MST1R (provenant de bases de données publiques et d’expériences de séquençage), cependant des duplications de la région 3p21 sur le chromosome 1 compliquent le génotypage de MST1. Nous avons conçu des amorces spécifiques au chromosome 3 et confirmé leur spécificité en utilisant des ADNs dérivés de lignées murines hybrides contenant soit le chr3 ou le chr1 humain. Ces amorces spécifiques permettront d’évaluer l’association des nouvelles variantes de MST1 dans nos cohortes de MII. Afin d’évaluer l’impact fonctionnel des variantes de MST1 associées aux MII, nous avons développé des tests in vitro pour mesurer l’effet de la MSP sauvage versus la MSP mutante sur la phosphorylation de RON et la réponse inflammatoire de macrophages humain en réponse au LPS. L’association de variantes de MST1R et de MST1 suggère l’importance de leur rôle dans la pathogénèse des MII.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 12 mai 2010
host icon Hôte : Université de Montréal

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Thème du communication :

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