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Résumé de la communication
Le réovirus de mammifères se multiplie de préférence chez les cellules transformées, tout en détruisant celles-ci, d’où son utilisation éventuelle comme virus « oncolytique ». Cette activité pourrait sans doute bénéficier de la modification de certaines propriétés du virus. Un virus mutant isolé au laboratoire possède effectivement une meilleure réplication chez les cellules transformées par Ras, tout en ayant un blocage plus complet chez les cellules parentales. Ce virus possède des mutations sur les gènes M2 et S4, et démontre une sensibilité accrue à l’interféron ainsi qu’une décapsidation plus efficace. La technique de génétique inverse, récemment décrite pour réovirus, a donc été utilisée pour tenter d’établir une corrélation entre les différents phénotypes et la capacité du virus à mieux discriminer entre cellules parentales et transformées. Trois virus mutants furent créés par mutagenèse dirigée. Les résultats obtenus à date démontrent une décapsidation plus efficace par mutation de S4, permettant au virus d’infecter des types cellulaires normalement réfractaires au virus. La caractérisation du mutant de M2 se poursuit, mais il semble que celui-ci soit plus sensible à l’interféron et se réplique mieux en présence de Ras. Nos travaux pourraient donc contribuer à mieux comprendre les facteurs qui favorisent la réplication virale au sein des cellules transformées et ainsi mieux optimiser l’utilisation de réovirus en virothérapie contre certains cancers.
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