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Expression différentielle et fonctionnelle de la famille des LRP dans les cellules CD133(+) de médulloblastomes

Jinane Doumit
JD

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Jinane Doumit

Résumé de la communication

Introduction : L’adaptation métabolique et la réponse au stress caractérise le phénotype de résistance thérapeutique des cellules souches cancéreuses (CSC). Parmi les stress physiologiques, la privation en facteurs de croissance a été évaluée in vitro sur l'expression du marqueur de surface cellulaire CD133 des CSC. Résultats : CD133 est sélectivement induit dans les cellules DAOY de médulloblastomes sevrées, mais pas dans les cellules U87 de glioblastomes. L’expression génique de la famille des récepteurs de lipoprotéines de basse densité (LRP), impliqués dans les adaptations métaboliques et de résistance, a montré une augmentation de LRP-1 et LRP-1b. L’enrichissement par tri cellulaire magnétique des cellules DAOY CD133(+) à partir de la population parentale, démontre une augmentation de LRP-5 et LRP-8. Les fonctions de LRP en surface ont été évaluées par l’accumulation intracellulaire de l’ α2-macroglobuline, un ligand spécifique de LRP-1 et -1b, et du récepteur associé RAP liant toutes les LRP de surface. L’accumulation de l’α2-macroglobuline est augmentée en condition de privation de sérum dans les DAOY parentales mais pas dans les DAOY CD133(+). Inversement, la liaison de RAP a été augmentée dans les cellules DAOY parentales privées de sérum. Conclusion : L’expression différentielle des membres de LRP permettrait aux thérapies futures du cancer cérébral de cibler la réponse adaptative des CSC aux facteurs de croissance dans la niche vasculaire du tissu cérébral.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 12 mai 2010
host icon Hôte : Université de Montréal

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