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Résumé de la communication
Les ARN messagers représentent des cibles potentielles afin de pouvoir contrer de nombreuses infections virales (Influenza,VIH,VHC) ainsi que de nombreuses maladies génétiques (Alzheimer, cancer, etc). Les ribozymes VHD-SOFA sont capables de reconnaître et de cliver spécifiquement des ARN cibles à des conditions de température et de concentrations ioniques semblables à celles des cellules humaines. Ils ont donc un bon potentiel comme outil d’inactivation génique. Cependant, le manque de compréhension des facteurs qui influencent l’activité des VHD-SOFA représente un facteur limitant pour le développement de ribozymes assez efficaces pour être utilisés comme outils thérapeutiques. Nous avons donc tenté d’identifier les facteurs qui influencent l’efficacité de clivage des ribozymes afin d’optimiser leur design. Par des essais de coupure in vitro avec des substrats radio-marqués, nous avons démontré qu’un biosenseur possédant une séquence permettant des interactions intramoléculaires avec le ribozyme diminue son activité. Nous avons également démontré que les substrats possédant une structure qui fait en sorte que les régions d’appariement au ribozyme soient simple brin sont plus facilement clivés par les ribozymes. Nos recherches permettront d’optimiser le développement de ribozymes ayant un meilleur potentiel comme agent antiviral ou comme outil d’inactivation génique.
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