Communication

Rôle de l’enzyme de synthèse de l’acide rétinoïque RALDH3 dans la tumorigenèse mammaire

Maxime Parisotto

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Maxime Parisotto

Résumé de la communication

L’acide rétinoïque (AR) a des propriétés anti-prolifératives sur les cellules mammaires. Les enzymes de la famille des rétinal déshydrogénase (RALDH1, 2 et 3) catalysent la synthèse de l’AR à partir du rétinol (Rol) sanguin. Notre étude montre que la capacité de synthèse de l’AR à partir du Rol dans des lignées mammaires normales et cancéreuses corrèle avec l’expression de RALDH3. Dans la glande mammaire, RALDH3 est exprimée dans les cellules luminales. Toutefois son expression est significativement plus faible dans les lignées et les tumeurs mammaires luminales comparativement aux autres types de tumeurs. Contrairement aux lignées mammaires normales, les lignées cancéreuses exprimant RALDH3 ne sont pas sensibles aux effets anti-prolifératifs de l’AR. L’expression de RALDH3 dans des lignées cancéreuses luminales sensibles à l’AR, mais qui ont une faible activité RALDH, a des effets anti-prolifératifs similaires à ceux de l’AR. L’expression de RALDH3, mais pas d'un mutant inactif, permet aux cellules de synthétiser l’AR à partir du Rol, induit l’expression de SOX9, un gène cible de l’AR, et résulte en un arrêt de croissance en phase G0/G1. Par contre l’expression de RALDH1, un marqueur de cellules souches mammaires normales et cancéreuses, a beaucoup moins d’effets. Enfin une corrélation inverse a été observée entre l’expression de RALDH3 et celle du récepteur des estrogènes dans le tissu mammaire sain ou tumoral. Cela peut s’expliquer par la répression de RALDH3 par l’estradiol dans des lignées luminales en culture