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GATA4 et Cdx2 sont des régulateurs transcriptionnels intestinaux importants du gène encodant la protéine sécrétoire de type lectine RegIIIβ

JB

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Joannie Bruneau

Résumé de la communication

GATA4 est un facteur de transcription exprimé par les entérocytes. Nos études ont démontré que GATA4 pouvait réguler l'expression de RegIIIβ (PAPI) chez le rat. Ce gène encode pour une protéine sécrétoire de type lectine impliquée dans le contrôle de la prolifération bactérienne. Puisqu’il a été démontré que des lectines antibactériennes de la famille RegIII sont sécrétées dans la lumière intestinale en réponse à des stimuli inflammatoires, le but de cette étude était de déterminer l’implication transcriptionnelle de GATA4 dans la réponse inflammatoire des cellules épithéliales intestinales. Des essais luciférase ont démontré que GATA4, en présence de Cdx2, a un effet synergique de 6 fois sur le promoteur de RegIIIβ. Plusieurs mutants de la protéine GATA4 abolissent ce potentiel transcriptionnel, démontrant que l’activité de GATA4 sur le promoteur est spécifique. Cependant, la transfection d’un mutant du domaine en doigt de Zn N-terminal, en présence de Cdx2, augmente drastiquement l’activation du promoteur de 18 fois. Nous investiguons présentement si cet effet pourrait être médié par des interactions avec les co-répresseurs FOG. Des mutants du promoteur de RegIIIβ ont également montré l’importance du site Cdx2 et du site GATA en amont du site d’initiation de la transcription dans l’activation du promoteur. Cette étude nous permettra d'évaluer l'importance de GATA4 dans des conditions de stress inflammatoire et de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans le développement des maladies inflammatoires intestinales.

Contexte

section icon Date : 14 mai 2010
host icon Hôte : Université de Montréal

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