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CCR2 : une cible bimodale pour atténuer la douleur inflammatoire

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Marc-André Dansereau

Résumé de la communication

L'objectif de cette étude est d'évaluer les bénéfices potentiels de cibler l'axe CCL2/CCR2 pour soulager la douleur arthritique. Une injection d'adjuvant complet de Freund (CFA) a été réalisée dans la patte arrière de rats mâles afin d'induire une arthrite inflammatoire unilatérale. Une dose quotidienne de 15µg/kg d'un antagoniste spécifique du récepteur couplé aux protéines G CCR2 a été injectée par voie intrathécale (i.t.) a un groupe de douleur inflammatoire chronique (8ème jour post-CFA). L'analyse des comportements douloureux (alloydnie mécanique, répartition dynamique du poids) ainsi que de l'œdème de la patte a été effectuée 1,2,3,5 et 7 jours après le début du traitement à l'antagoniste de CCR2. Les ganglions de la racine dorsale (DRGs) au niveau L4-L6 ont été extraits lorsque l'effet maximal du traitement a été atteint, et différents marqueurs pro-inflammatoires ont été étudiés par PCR en temps réel. Par ailleurs, des études de superfusion ont été menées sur ces mêmes ganglions afin de mesurer la différence au niveau de la relâche de CCL2. Les résultats obtenus indiquent un rôle crucial de l'activation de CCR2 dans l'induction et le maintient de la douleur chronique de type inflammatoire en modulant des gènes précoces de l'inflammation. Un antagoniste de CCR2 parvient de plus à diminuer la nociception ainsi que l'inflammation périphérique, source de la douleur. Le développement de molécules bloquant ce récepteur constitue donc une avenue prometteuse pour soulager les douleurs chroniques associées à l'arthrite.

Contexte

section icon Date : 9 mai 2011
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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