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Résumé de la communication
c-Myc est un facteur de transcription de la famille b-HLH-LZ et un oncogène puissant qui est dérégulé dans plusieurs cancers comme les cancers colorectaux. c-Myc contribue de façon stratégique et centrale à la croissance tumorale en activant la transcription de gènes pro-prolifératifs et en réprimant la transcription d’inhibiteurs du cycle cellulaire. À cet égard, l’inhibition de c-Myc représente une cible hautement pertinente pour le développement d’agents anti-tumoraux dans la bataille contre les cancers colorectaux. La caractérisation structurale et mécanistique du rôle de c-Myc dans l’activation et la répression de la transcription a mené à l’élaboration d’approches menant à son inhibition. Nous présenterons notre démarche pour le design et le développement d’inhibiteurs basés sur les domaines de b-HLH-LZ de c-Myc et de Max, son partenaire obligatoire. Cette démarche mise sur la caractérisation de la structure des domaines b-HLH-LZ et de leur interaction avec les séquences E-box retrouvées dans les promoteurs proximaux des gènes cibles de c-Myc. Nous présenterons aussi nos résultats qui démontrent les effets antiprolifératifs escomptés de nos inhibiteurs sur des cellules cancéreuses.
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