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ERRalpha augmente l'expression de l'ostéopontine dans le cancer colorectal

Salah Boudjadi
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Salah Boudjadi

Résumé de la communication

Le cancer colorectal (CCR) est la 2ème cause de mortalité par cancer au Canada. Des études récentes ont montré que l'ostéopontine (OPN) est plus exprimée dans la tumeur par rapport au tissu sain. L'OPN est une protéine de la matrice extracellulaire ayant un domaine RGD liant les intégrines et un domaine liant le récepteur CD44, lui conférant un rôle dans la progression tumorale. Chez le rongeur, le gène de l'OPN constitue dans l’os une cible du récepteur nucléaire relié à l'œstrogène (ERRα). Nos résultats suggèrent qu’ERRα participe à la croissance tumorale colorectale. Notre objectif est de déterminer si ERRα régule l’expression de l’OPN dans ce contexte. L’immunohistochimie d’échantillons de différents stades de CCR a montré que l’expression d’ERRα et de l’OPN corrèlent avec le stade tumoral. En essai promoteur gène rapporteur, l'activité luciférase induite par le promoteur de l'OPN augmente avec les quantités croissantes d'ERRα et de son coactivateur PGC1α. Cet effet est réduit par l'inhibition d'ERRα par un shARN anti-ERRα ou par l’XCT790, un agoniste inverse d’ERRα. L’infection de la lignée tumorale colique HT29 par l’shARN anti-ERRα ou son traitement par l’XCT790, entraine une baisse de l'expression de l'OPN quantifiée par qPCR et par immunobuverdage Western. L’immunoprécipitation de la chromatine a montré qu’ERRα occupe un élément de réponse sur le promoteur de l’OPN. Ces résultats suggèrent que l’implication d’ERRα dans le CCR chez l’humain pourrait se faire, en partie, par l’augmentation de l’expression de l’OPN.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 9 mai 2011
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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Thème du communication :

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