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L'acide valproïque supprime l'expression de la prostaglandine E 2 synthétase microsomale de type 1 dans les chondrocytes

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Nadir Chabane

Résumé de la communication

INTRODUCTION: La prostaglandine E (PGE) 2 synthétase microsomale de type 1 (mPGES-1) catalyse l’étape terminale de la biosynthèse de la PGE2. Le facteur de transcription Egr-1 joue un rôle clé dans la régulation de la mPGES-1. OBJECTIFS: Dans la présente étude, nous avons examiné les effets de l’acide valproïque (VA), un inhibiteur des histone déacétylases (HDAC) sur l’induction de l’expression de la mPGES-1 par l’interleukine-1β (IL-1) dans les chondrocytes humains et évalué le rôle d’Egr-1 dans ces effets. MÉTHODES: Les chondrocytes sont stimulés par l’IL-1 en absence ou en présence de VA, et les niveaux d’expression d’ARNm et de protéine sont évalués par buvardage de western et réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR), respectivement. L’activité du promoteur de la mPGES-1 est analysée dans des expériences de transfection transitoire. Le recrutement d’Egr-1 au niveau du promoteur de la mPGES-1 est évalué dans des expériences d’immunoprécipitation de la chromatine (ChIP). RÉSULTATS: VA supprime d’une manière dose-dépendante l’expression protéique et d’ARNm de la mPGES-1 ainsi que l’activation de son promoteur. Le traitement avec VA n’altère pas l’expression d’Egr-1 induite par l’IL-1, ni même son recrutement au niveau du promoteur de la mPGES-1. VA prévient par contre l’activité transcriptionnelle d’Egr-1. CONCLUSION: VA inhibe l’expression de la mPGES-1 induite par l’IL-1 dans les chondrocytes sans affecter l’expression et le recrutement d’Egr-1.

Contexte

section icon Date : 9 mai 2011
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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