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L'inhibiteur d'autophagie 3-méthyladénine sensibilise les cellules pancréatiques tumorales humaines à l'apoptose induite suite à l'inhibition des GSK3

Benoît Marchand
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Benoît Marchand

Résumé de la communication

Des études ont démontré que l’inhibition de l’autophagie sensibilise les cellules cancéreuses à différentes conditions de stress. De plus dans les cellules du cancer de la prostate, une étude a récemment suggéré que les glycogène synthase kinases-3 (GSK3) promeuvent à la fois l’apoptose et l’autophagie, cette dernière protégeant les cellules contre la mort. Les buts du projet étaient d’évaluer le rôle de l’autophagie dans la survie des cellules pancréatiques tumorales humaines et d’évaluer l’implication des GSK3 dans ce processus. Résultats : 1) L’inhibition prolongée des GSK3 (48-72h) à l’aide du SB216763 (SB) dans les cellules pancréatiques tumorales induit l’apoptose et l’autophagie. 2) Le traitement avec l’inhibiteur d’autophagie 3-MA induit une réponse apoptotique et 3) promeut fortement l’apoptose induite par le SB. 4) Au niveau de la signalisation, l’inhibition des GSK3 induit une activation rapide et soutenue de la voie JNK-cJun. 5) L’inhibition de la voie JNK prévient l’apoptose induite par le SB, sans toutefois bloquer l’induction de l’autophagie par le SB. Conclusion : Nos résultats démontrent que l’inhibition des GSK3 dans les cellules pancréatiques tumorales i) induit une réponse apoptotique JNK-dépendante et ii) indépendamment de la voie JNK, promeut l’autophagie qui protège les cellules contre la mort. Donc, l’inhibition de l’autophagie représente une approche thérapeutique intéressante afin d’augmenter l’efficacité des inhibiteurs de GSK3 suggérés dans le traitement du cancer pancréatique.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 9 mai 2011
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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