Communication

Un rôle pour la kinase CDK8 dans la tumorigénèse colorectale

Guillaume Chevalier-Soudeyns

Membre a labase

Guillaume Chevalier-Soudeyns

Résumé de la communication

INTRODUCTION : CDK8 est une kinase du sous-complexe CDK8/cycline C/Médiateur connu comme répresseur transcriptionnel. Il a été démontré que le gène CDK8 réside dans une région amplifiée du chromosome 13q12 dans des échantillons tumoraux colorectaux. Cependant, le rôle de CDK8 dans la tumorigénèse colorectale reste à élucider de même que son expression en relation avec les oncogènes KRAS et BRAF, souvent mutés. MATÉRIEL ET MÉTHODES : L’expression de CDK8 a été analysée par qPCR et immunobuvardage dans des cellules épithéliales intestinales normales, IEC6/BRAF-ER, exprimant un BRAF oncogénique inductible par le tamoxifène. Des lignées cancéreuses colorectales humaines ayant BRAF muté (HT29, Colo 205) ou KRAS muté (HCT116, SW480) ont été traitées au U0126 (inhibiteur de Mek, l’effecteur de KRAS/BRAF) ou ont été infectées avec un lentivirus codant pour un shARN dirigé contre CDK8. RÉSULTATS: 1-L’ARN et la protéine de CDK8 sont surexprimés dans les lignées cancéreuses colorectales et sont rapidement induits dans les IEC6 BRAF-ER suite à une stimulation au tamoxifène. 2- L’ARN et la protéine de CDK8 sont diminués dans les lignées cancéreuses colorectales suite à un traitement au U0126 (40uM, 48h). 3-Les HT29 et les HCT116 surexprimant un shARN dirigé contre CDK8 prolifèrent plus lentement et perdent leur capacité à croître en indépendance d’ancrage. CONCLUSION: CDK8 contribue à la tumorigenèse colorectale et son expression est régulée par le sentier de signalisation KRAS/BRAF/MEK.