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Caractérisation de la poly(A) polymérase, une enzyme essentielle pour plusieurs pathogènes humains

Vincent Dutilly
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Vincent Dutilly

Résumé de la communication

Chez les eucaryotes, les ARNm subissent plusieurs modifications post-transcriptionnelles telles l’ajout d’une queue de poly(a) à l’extrémité 3’ qui joue un rôle essentiel dans leur stabilité, leur transport et leur traduction. L’enzyme responsable de cette modification s’appelle la poly(a) polymérase (PAP) et elle est retrouvée chez une foule de pathogènes tels Candida albicans, l'agent causal de la vaginite ainsi que de multiples infections nosocomiales opportunistes chez les patients immunodéprimés. Le but de nos travaux est de mieux comprendre le site actif de l’enzyme, le mécanisme moléculaire de son activité enzymatique ainsi que la liaison à son substrat, l’ATP. Dans cette étude, nous avons utilisé la modélisation par homologie de séquence afin d’avoir une meilleure idée de la structure de l’enzyme, de son site actif et des acides aminés impliqués dans la liaison du substrat. De plus, nous avons mesuré le potentiel inhibiteur d’une grande banque d’analogues de nucléotides. Cette étude nous permet de déterminer plusieurs groupements importants du substrat pour la reconnaissance au site actif de l’enzyme. Ces résultats permettent également de définir la poly(a) polymérase de Candida albicans comme étant une cible à considérer pour le développement de nouveaux antifongiques, puisque l’efficacité des traitements actuels est en baisse dû à l’émergence de nouvelles souches résistantes de C. albicans.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 12 mai 2011
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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